Diskusija apie pasaulinę tuščių kapsulių rinką

Autorius: Jianhua Lv ištrauka iš: „Medicine&Packaging“
Šaltinis: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsulė yra viena iš senovinių vaistų dozavimo formų, atsiradusi senovės Egipte [1]. Vienoje vaistininkas De Pauli savo 1730 m. kelionės dienoraštyje minėjo, kad ovalios kapsulės buvo naudojamos nemaloniam vaistų kvapui užmaskuoti ir pacientų skausmui sumažinti [2]. Po daugiau nei 100 metų vaistininkai Joseph Gerard Auguste Dublanc ir Francois Achille Barnabe Motors 1843 m. gavo pirmosios pasaulyje želatinos kapsulės patentą ir nuolat jį tobulino, kad pritaikytų pramoninei gamybai [3,4]. Nuo to laiko gimė daug tuščiavidurių kapsulių patentų. 1931 m. Arthur Colton iš „Parke Davis“ kompanijos sėkmingai suprojektavo ir pagamino automatinę tuščiavidurių kapsulių gamybos įrangą ir pagamino pirmąją pasaulyje mašininiu būdu pagamintą tuščiavidurę kapsulę. Įdomu tai, kad iki šiol tuščiavidurių kapsulių gamybos linija buvo nuolat tobulinama tik remiantis Arthur projektu, siekiant pagerinti produkto kokybę ir gamybos efektyvumą.

Šiuo metu kapsulės sparčiai vystėsi sveikatos priežiūros ir farmacijos srityje ir tapo viena iš pagrindinių geriamųjų kietųjų preparatų dozavimo formų. Nuo 1982 iki 2000 m. tarp pasaulyje patvirtintų naujų vaistų vis labiau populiarėjo kietos kapsulės.
1 pav. Nuo 1982 m. nauji molekuliniai vaistai buvo lyginami tarp kapsulių ir tablečių.

Tobulėjant farmacijos gamybai ir mokslinių tyrimų bei plėtros pramonei, kapsulių privalumai buvo labiau pripažinti, daugiausia šiais aspektais:

1. Paciento pageidavimai

Palyginti su kitomis dozavimo formomis, kietos kapsulės gali veiksmingai užmaskuoti blogą vaistų kvapą ir yra lengvai nuryjamos. Įvairios spalvos ir spausdinimo dizainas leidžia vaistus lengviau atpažįstami, todėl veiksmingai pagerina vaistų vartojimo laikymąsi. 1983 m. Europos ir Amerikos valdžios institucijų atlikta apklausa parodė, kad iš 1000 atrinktų pacientų 54 % pirmenybę teikė kietoms kapsulėms, 29 % – cukrumi dengtoms granulėms, tik 13 % – tabletėms, o dar 4 % aiškaus pasirinkimo nepadarė.

2. Didelis mokslinių tyrimų ir plėtros efektyvumas

2003 m. „Tufts“ ataskaitoje nurodoma, kad vaistų tyrimų ir plėtros išlaidos nuo 1995 m. iki 2000 m. išaugo 55 %, o vidutinės pasaulinės vaistų tyrimų ir plėtros išlaidos pasiekė 897 mln. JAV dolerių. Kaip žinome, kuo anksčiau vaistai įtraukiami į sąrašą, tuo ilgesnis bus patentuotų vaistų rinkos monopolizavimo laikotarpis, o farmacijos įmonių pelnas iš naujų vaistų žymiai padidės. Vidutinis kapsulėse naudojamų pagalbinių medžiagų skaičius buvo 4, tai yra gerokai mažiau, palyginti su 8–9 tabletėse; Kapsulių bandymų elementų taip pat yra mažiau, o metodo nustatymo, tikrinimo ir analizės išlaidos yra beveik perpus mažesnės nei tablečių. Todėl, palyginti su tabletėmis, kapsulių kūrimo laikas yra bent puse metų trumpesnis nei tablečių.
Paprastai 22 % naujų junginių, įtrauktų į vaistų tyrimus ir plėtrą, gali patekti į I fazės klinikinius tyrimus, o mažiau nei 1/4 iš jų gali praeiti III fazės klinikinius tyrimus. Naujų junginių atranka gali kuo greičiau sumažinti naujų vaistų tyrimų ir plėtros įstaigų išlaidas. Todėl pasaulinė tuščiavidurių kapsulių gamybos pramonė sukūrė ikiklinikines kapsules (pccaps), tinkamas graužikų tyrimams ®）； tikslią mikropildymo įrangą (xcelodose), tinkamą klinikinių kapsulių pavyzdžių gamybai ®），, ir klinikines dvigubai aklas kapsules (dbcaps), tinkamas didelio masto klinikiniams tyrimams ®）, taip pat platų produktų asortimentą, skirtą sumažinti mokslinių tyrimų ir plėtros išlaidas ir pagerinti mokslinių tyrimų ir plėtros efektyvumą.
Be to, yra daugiau nei 9 skirtingų dydžių kapsulių tipų, o tai suteikia daug pasirinkimo galimybių kuriant vaistų dozę. Tobulėjant paruošimo technologijai ir susijusiai įrangai, kapsulės taip pat tampa tinkamos daugiau junginių, turinčių ypatingų savybių, pavyzdžiui, vandenyje netirpstantiems junginiams. Analizė rodo, kad 50 % naujų junginių, gautų naudojant didelio našumo atranką ir kombinatorinę chemiją, yra netirpūs vandenyje (20 %) (μg/ml), o tiek skysčiu užpildytos kapsulės, tiek minkštos kapsulės gali patenkinti šio junginio paruošimo poreikius.

3. Mažos gamybos sąnaudos

Palyginti su tabletėmis, kietųjų kapsulių GMP gamybos cechas turi privalumų: mažiau technologinės įrangos, didelis erdvės panaudojimas, racionalesnis išplanavimas, trumpesnis gamybos proceso patikrinimo laikas, mažiau kokybės kontrolės parametrų, mažiau operatorių, maža kryžminės taršos rizika, paprastas paruošimo procesas, mažiau gamybos procesų, paprastos pagalbinės medžiagos ir maža kaina. Autoritetingų ekspertų vertinimu, bendra kietųjų kapsulių kaina yra 25–30 % mažesnė nei tablečių [5].
Sparčiai tobulėjant kapsulėms, tuščiavidurės kapsulės, kaip viena iš pagrindinių pagalbinių medžiagų, taip pat pasižymi geromis savybėmis. 2007 m. bendras tuščiavidurių kapsulių pardavimų kiekis pasaulyje viršijo 310 milijardų, iš kurių 94 % sudarė tuščiavidurės želatinos kapsulės, o kiti 6 % – ne gyvūninės kilmės kapsulės, o metinis hidroksipropilmetilceliuliozės (HPMC) tuščiavidurių kapsulių augimo tempas siekia daugiau nei 25 %.
Žymus negyvūninės kilmės tuščiavidurių kapsulių pardavimų augimas atspindi natūralių produktų vartojimo tendenciją pasaulyje. Pavyzdžiui, vien Jungtinėse Valstijose 70 milijonų žmonių „niekada nevalgė gyvūninės kilmės produktų“, o 20 % visų gyventojų yra „vegetarai“. Be natūralumo koncepcijos, negyvūninės kilmės tuščiavidurės kapsulės taip pat pasižymi unikaliomis techninėmis savybėmis. Pavyzdžiui, HPMC tuščiavidurės kapsulės turi labai mažą vandens kiekį ir gerą tvirtumą, todėl tinka higroskopiškam ir vandeniui jautriam turiniui; Pululano tuščiavidurės kapsulės greitai suyra ir turi labai mažą deguonies pralaidumą. Jos tinka stiprioms redukuojančioms medžiagoms. Skirtingos savybės lemia įvairių tuščiavidurių kapsulių produktų sėkmę konkrečiose rinkose ir produktų kategorijose.

NUORODOS

[1] La Wall, CH, 4000 metų vaistininkystės, vaistinės ir susijusių mokslų istorijos apžvalga, JB Lippincott Comp., Filadelfija/Londonas/Monrealis, 1940 m.
[2] Feldhausas, FM: Apie vaistinės kapsulės istoriją. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Prancūzijos patentas Nr. 5648, išduotas 1834 m. kovo 25 d.
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Karališkosios medicinos akademijos biuletenis, 442–443 (1837)
[5] Graham Cole, „Kūrimo ir gamybos sąnaudų vertinimas: planšetiniai kompiuteriai ir kapsulės“. Kapsugelinė biblioteka.